События Адзуманга Дайо вымышлены, хотя сюжет разворачивается в Японии, приближённой к современной (времени первых публикаций манги). Главные героини: шесть школьниц (сначала пять, а затем все шесть оказываются одноклассницами) и две учительницы, которые знакомятся между собой и быстро становятся друзьями. Каждая имеет свой подход к жизни. Они живут обычной личной и школьной жизнью и часто попадают в казусные ситуации. Различные забавные моменты и составляют сюжет Адзуманга Дайо. Действие разворачивается в различных местах: в школе, на фестивалях, спортивных мероприятиях, в доме Тиё, в парке развлечений.